リコピンと他のカロテノイドは、がん細胞における17 β-エストラジオールとゲニステインのエストロゲン活性を阻害します。

疫学的証拠によると、カロテノイドは乳がんや子宮内膜がんなど、いくつかの種類のがんを予防することが示唆されている。一方、このような研究は、エストロゲンがこれらの種類のがんの最も重要な危険因子であることも示している。主に大豆に含まれる植物性エストロゲンであるゲニステインも、ヒト血液中の濃度で試験したところ、有意なエストロゲン活性を示した。本研究の目的は、カロテノイドがステロイド性エストロゲンと植物性エストロゲンのシグナル伝達を阻害するかどうかを調べることであり、これによってカロテノイドのがん予防活性を説明することができる。17β-エストラジオール（E2）の既知の効果と同様に、植物性エストロゲンで乳がん細胞（T47DとMCF-7）と子宮内膜がん細胞（ECC-1）を処理すると、細胞増殖、細胞周期の進行、エストロゲン応答エレメント（ERE）のトランス活性化が誘導された。しかし、試験したカロテノイド（リコペン、フィトエン、フィトフルエン、β-カロテン）はそれぞれ、E 2またはゲニステインによって誘導されたがん細胞の増殖を阻害した。リコピンによる細胞増殖の阻害は、G1期からS期への細胞周期の進行を遅らせることを伴っていた。さらに、カロテノイドは、エストロゲン受容体（ER）ERαとERβの両方によって媒介される、エストロゲンによって誘導されるEREの転写活性化を阻害した。この阻害は、カロテノイドが活性化する転写系が、ERE転写系と共有する限られたコアクチベーターのプールで競合するために起こる可能性を検証した。乳癌細胞と子宮内膜癌細胞に4種類のコアクチベーター（SRC-1、SRC-2、SRC-3、DRIP）をコトランスフェクションしたところ、EREレポーター遺伝子の活性は強く刺激されたが、カロテノイドの阻害作用には逆らえなかった。これらの結果は、食餌性カロテノイドが17β-エストラジオールとゲニステインの両方のエストロゲンシグナル伝達を阻害し、ホルモン依存性悪性腫瘍におけるそれらの有害作用を減弱させることを示唆している。