ポリフェノール、イソチオシアネート、カロテノイド誘導体は、骨細胞におけるエストロゲン活性を増強しますが、乳がん細胞ではこれを抑制します。

ポリフェノール、イソチオシアネート、カロテノイド誘導体は、骨細胞ではエストロゲン活性を増強するが、乳がん細胞では抑制する。
ポリフェノール、イソチオシアネート、カロテノイド誘導体は、骨細胞におけるエストロゲン活性を増強するが、乳癌細胞では阻害する。Am J
Physiol Endocrinol Metab 303：e815-e824, 2012.初出
30,2011;doi:10.1152/ajpendo.00142.2011.-エストロゲンへの曝露は乳がんおよび子宮内膜がんの主要な危険因子であるが、エストロゲンが骨に有益であることはよく知られている。
エストロゲンが骨の健康に有益であることはよく知られている。我々は以前
カロテノイドが乳がんや子宮内膜がん細胞におけるエストロゲンシグナル伝達を阻害することを以前に示した。
および子宮内膜がん細胞におけるエストロゲンシグナル伝達を阻害することを示した。この研究の目的は
様々な植物栄養素（カロテノイド誘導体、ポリフェノール、イソチオシアネート）が、乳がん細胞と骨芽細胞様細胞におけるエストロゲン活性に及ぼす影響を比較することであった
および骨芽細胞様細胞におけるエストロゲン活性に対する効果を比較した。試験したすべての植物栄養素は、乳がん細胞におけるエストロゲン応答エレメント（ERE）の転写活性化を阻害した。一方
対照的に、これらの化合物はERE活性に影響を与えなかったか、あるいはERE活性を亢進させた。
活性といくつかの骨形成遺伝子の発現を増強した。これらの結果は
これらの結果は、2つの骨芽細胞様細胞株、MG-63
ヒト骨肉腫細胞にエストロゲン受容体
(ER)を安定的にトランスフェクトしたヒト骨肉腫細胞株MG-63と、内因性ERを発現するMC3T3-E1マウスカルバリア由来細胞を用いて得られた。乳がん細胞における植物栄養素によるERE阻害効果
乳がん細胞における植物栄養素によるERE阻害作用、および骨芽細胞様細胞におけるERE増強作用は
それぞれ、総ERレベルおよび核内ERレベルの低下と上昇と関連していた。植物栄養素は、電解質／抗酸化応答エレメント（EpRE/ARE）転写を活性化した。
EpRE/ARE）転写系を活性化した。
がん細胞株と骨細胞株の両方において、様々な程度まで活性化された。主要なEpRE/ARE活性化転写因子であるNrf2を過剰発現させると、EpRE/AREが活性化された。
ARE活性化転写因子であるNrf2の過剰発現は、植物栄養素の効果を模倣し、乳がん細胞および骨芽細胞において、ERE転写活性化の阻害および亢進を引き起こした。
乳がん細胞と骨芽細胞様細胞において、それぞれEREの転写活性化の抑制と亢進を引き起こした。さらに、RNAiによるNrf2レベルの低下は、植物栄養素によるERE転写活性化作用の減少につながった。
さらに、RNAiによるNrf2レベルの低下は、骨芽細胞様細胞におけるERE活性のトランスアクチベートの植物栄養素による増強作用の低下をもたらした。これらの知見は
骨由来細胞と乳がん細胞における植物栄養素によるエストロゲンシグナル伝達の増強と阻害は、それぞれ
これらの結果は、骨由来細胞および乳がん細胞における植物栄養素によるエストロゲンシグナル伝達の亢進および阻害は、それぞれ部分的に
Nrf2/AREシステムの活性化が部分的に介在していることが示唆された。