Nrf2の制御を介した皮膚の光保護におけるファイトケミカルの役割

エスノファーマコロジー（民族薬理学）研究は、皮膚の光老化や、異常な色素沈着や炎症などの光ダメージに関連した皮膚トラブルを含む様々な疾患に対する新規で効果的な予防・治療戦略として、植物製品やその生物活性ファイトケミカルを開発する上でますます貴重なものとなってきている。従って、紫外線（UVR）による皮膚障害を軽減する植物化学物質の役割を探ることは、新規で効果的な光保護剤の開発に向けた薬学的・民族薬理学的可能性を見出す上で重要である。UVRは、アポトーシス、酸化ストレス、DNA損傷、炎症など、皮膚細胞の様々な生物学的反応の引き金となることで、皮膚の早期老化（または光老化）、皮膚の完全性と機能の低下に関与している。加えて、表皮メラノサイトによって産生されるメラニンは、UVRによる皮膚損傷に対して保護的な役割を果たすため、UV照射による色素沈着は、ストレスに対する皮膚の防御反応の徴候であると考えられる。しかし、メラニン合成の変化は、特に色白の人の皮膚損傷に関与している可能性がある。UVRによって誘発される酸化ストレスは、表皮ケラチノサイトおよび真皮線維芽細胞において、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）/活性化プロテイン-1（AP-1）、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/プロテインキナーゼB（Akt）、核内因子κB（NF-κB）、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（STAT）などの関連シグナル伝達経路の活性化を通じて、皮膚の老化および炎症の過程に寄与する。UVRによって誘導される活性酸素形成はまた、MAPK、PI3K/Aktおよびメラノコルチン1受容体（MC1R）-微小眼病関連転写因子（MITF）シグナル伝達カスケードの調節を介して、メラノサイトにおけるメラニン形成の調節にも関与している。さらに、核赤血球2関連因子2（Nrf2）が制御する抗酸化防御は、光老化、皮膚バリア機能不全に伴う炎症、メラニン生成の制御に関与する主要なシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。本総説では、Nrf2誘導物質として作用する可能性のある植物化学物質が、皮膚の完全性と機能に関与する細胞恒常性の調節を介して、光老化、炎症、色素沈着を改善する役割を果たすことを明らかにする。まとめると、光保護におけるNrf2を標的とする植物化学物質の役割を理解することは、皮膚の光老化を遅らせ、皮膚の状態を改善する有望な戦略として、天然物の潜在的な開発への洞察を提供する可能性がある。